近日，我校基础医学院蒋宁副教授作为唯一通讯在国际权威期刊Advanced Functional Materials发表了题为Intelligent Nano-Cage for Precision Delivery of CRISPR-Cas9 and ACC Inhibitors to Enhance Antitumor Cascade Therapy Through Lipid Metabolism Disruption的最新研究成果。

恶性肿瘤是全球致死的主要原因之一，尽管传统的治疗方法如手术、化疗、放疗和介入技术，以及新兴的治疗方案如消融、靶向治疗和免疫治疗，为恶性肿瘤治疗带来了一定的希望，但它们在提升患者长期生存率和生活质量方面依然面临诸多挑战。因此，亟需开发一种创新、安全且有效的治疗方案，结合合适的输送系统和靶向技术，以显著改善癌症治疗的效果。

靶向递送 CRISPR-Cas9 和 ACC 抑制剂的智能纳米笼有效增强抗肿瘤级联治疗示意图

蒋宁团队设计了一种新型纳米笼，利用靶向肽修饰的红细胞膜实现精准靶向，将CRISPR-Cas9基因编辑工具和ACC1抑制剂递送至癌细胞（命名为NTA630-NCs-RBCM-T），从而实现对脂肪酸合成关键酶ACC1的双重抑制。这种双层抑制策略结合了基因敲除和蛋白层面直接作用，显著抑制了癌细胞内脂肪酸的合成；与此同时，团队发现癌细胞内的脂肪酸合成减少反而导致其对多不饱和脂肪酸的摄取增加，触发脂质过氧化反应，进而引发铁死亡和细胞凋亡。这一治疗方法不仅干扰了癌细胞的代谢过程，还最大化了抗肿瘤级联疗法的效果，为癌症治疗开辟了新的希望。研究中开发的双层抑制策略为更高效、更靶向的癌症治疗提供了新的思路。

蒋宁为论文唯一通讯作者，博鱼平台研究生赵薇、张腊和郭焦为该论文的共同第一作者。该项目得到了国家自然科学基金、重庆市技术创新与应用发展重点专项基金、博鱼平台未来医学青年创新团队等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202418090